Mikogal: brugsanvisning

VEJLEDNING
om medicinsk brug af lægemidlet

Registreringsnummer:

Navn på præparatets navn: MIKOGAL

International Nonproprietary Navn:

Doseringsform:

struktur
I 1 rør (20 g):
Aktivt stof: homoconazol mikroniseret nitrat - 0,2 g.
Hjælpestoffer: sverhzhidky paraffin, polysorbat 40, carbomer 934 P, benzoesyre, natriumhydroxid (30% vandig opløsning) og macrogol glyceridestere af palmeolie (Labrafil M-2130-CS), demineraliseret vand.

beskrivelse
Hvid homogen creme uden lugte.

Farmakoterapeutisk gruppe:

ATX kode: [D01AS13]

Farmakologiske egenskaber
Aktivt stof - nitrat af homoconazol er et derivat af imidazol, har antifungale og antibakterielle egenskaber. Virkningsmekanismen er baseret på blokering af ergosterols biosyntese og ændring af lipidsammensætningen af ​​svampe.

Effektiv fungistatisk mod gær (Candida albicans, Candida glabrata, og andre. Candida-arter), dermatofytter (Trichophyton spp., Ephidermophyton spp., Microsporum spp.), Pityrosporum orbiculare, Pityrosporum ovale, Aspergilus spp. Ifølge undersøgelser in vitro, omokonazol har en baktericid virkning mod Gram-positive bakterier.

Farmakokinetik
Med ekstern applikation absorberes ikke eller absorberes i meget begrænset omfang.

Indikationer for brug
Lokal behandling af svampesygdomme i huden:

  • candidiasis;
  • sygdomme i hud og hår, forårsaget af dermatofytter: tinea af hænder og fødder, glat hud, lyskelymfeknuder tinea, tinea i hovedbunden og skæg område;
  • Pityriasis laven; Seborrheic dermatitis forårsaget af Pityrospomum oval.
  • erythrasma

Kontraindikationer
Overfølsomhed over for lægemidlets komponenter. Med forsigtighed under graviditet og amning.

Dosering og administration
Udadtil. Cremen påføres det berørte område af huden 1-2 gange om dagen med et tyndt lag og lidt gnides. Afhængigt af arten af ​​svampesygdommen er gennemsnitsforløbet 2-6 uger. Behandlingen bør fortsættes i yderligere en uge efter fuldstændig helbredelse (forsvinden af ​​symptomer på inflammation, subjektive klager) for at forhindre gentagelse af sygdommen.

Bivirkning
Lægemidlet tolereres godt. I nogle tilfælde kan lokal forbrænding eller let irritation af huden mærkes. I de fleste tilfælde er disse symptomer midlertidige og kræver ikke seponering af behandlingen.

Interaktion med andre lægemidler
Det er ikke kendt.

Særlige instruktioner
Med forsigtighed bør anvendes på store områder af beskadiget hud til behandling af børn under 5 år. Det anbefales ikke til patienter, der er følsomme over for benzoesyre.

Anvend ikke på slimhinder og hud i øjet. For at vaske skal kroppen bruge en neutral eller let alkalisk sæbe. Under behandlingen skal undertøj, håndklæder og svampe til vask desinficeres og ændres dagligt.

Graviditet og lactæmi
Dyreforsøg har vist, at homoconazol ikke har embryotoksiske virkninger ved terapeutiske doser.

Brugen af ​​stoffet Mikogal under graviditet er kun mulig i tilfælde, hvor den potentielle fordel for moderen overstiger den mulige risiko for fosteret. Hvis du skal bruge stoffet under amning, bør du beslutte, om du skal stoppe amningen.

Udstedelsesform
Creme til ekstern brug 1%. 20 gram fløde i et aluminiumrør med en hætte forsynet med en pin for at gennembore rørets hoved. Et rør sammen med instruktioner til brug i en papkasse.

Opbevaringsforhold
Ved en temperatur på 15 ° C til 25 ° C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Udløbsdato
3 år.
Må ikke anvendes efter udløbsdatoen.

Forladelsesbetingelser fra apoteker
Under recept.

Producentens adresse
TEVA Pharmaceutical Enterprises Ltd., Israel
produceret Pharmaceutical Factory TEVA Praivet Co. Ltd., Ungarn
under licens af Siegfried Pharma AG, Schweiz.
Str. Pallagi, 13, H-4042, Debrecen, Ungarn

Moskva repræsentation:
Rusland, Moskva, 107031, Dmitrovsky per., Bygning 9

Adresse for modtagelse af krav
119049, Moskva, ul. Shabolovka, 10, bygning 2, Businesscenter "Concord"

MIKOGAL

Vaginale suppositorier Hvid eller næsten hvid farve, homogen, cylindrisk.

Hjælpestoffer: fast fedt (Witepsol W25).

6 stk. - Pakninger uden cellekontur af aluminiumsfolie dækket af polyethylen (1) - pakningspapir.

Vaginale suppositorier Hvid eller næsten hvid farve, homogen, cylindrisk.

Hjælpestoffer: fast fedt (Witepsol W25).

3 stk. - Pakninger uden cellekontur af aluminiumsfolie dækket af polyethylen (1) - pakningspapir.

Vaginale suppositorier Hvid eller næsten hvid farve, homogen, cylindrisk.

Hjælpestoffer: fast fedt (Witepsol W25).

1 stk. - Pakninger uden cellekontur af aluminiumsfolie dækket af polyethylen (1) - pakningspapir.

Aktivt stof - omokonazola nitrat er et imidazolderivat, har antifungale og antibakterielle egenskaber. Udviser fungistatisk aktivitet mod større patogene svampe, såsom gær svampe (Candida albicans, Candida glabrata, og andre Candida arter), dermatofytter (Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum), Pityrosporum orbiculare, Pityrosporum ovale og arter Aspergillus. Ifølge in vitro-undersøgelser er lægemidlet effektivt mod visse gram-positive bakterier.

Virkningsmekanismen er baseret på blokering af biosyntetiske processer.

Ved anvendelsen stikpillen 150 mg 1 gang / dag (6 dage kursus) måler plasmakoncentrationer foretaget efter 1, 3 og 6 dages behandlingsforløb, nåede ikke påvisningen af ​​lægemidlet (25 ng / ml), hvilket svarer til omkring 2-3% af formuleringen. Når der anvendes højere doser af omoconazol, kan der opsamles. Graden af ​​absorption med betændelse i slimhinden kan øges. Undersøgelser af både dyr og mennesker har vist, at den intraokulære omoconazol metaboliseres hurtigt og stort set. De fleste metabolitter er konjugeret til glucuronid eller sulfat.

- behandling af vulvovaginitis forårsaget af Candida svampe (akut, kronisk og tilbagevendende) og candidiasis under graviditet.

- Overfølsomhed over for lægemidlets komponenter.

C forsigtighed under graviditet og amning.

Suppositorier vaginal 150 mg: i 6 på hinanden følgende dage om aftenen, før sengetid, administreres 1 supp. dybt i vagina.

Suppositorier vaginal 300 mg: i 3 på hinanden følgende dage om aftenen, før du går i seng, administreres 1 supp. dybt i vagina.

Suppositorier vaginal 900 mg: før en drøm indtaste 1 supp. dybt i vagina.

Lægemidlet tolereres sædvanligvis godt. I nogle tilfælde kan lokaliseret forbrænding eller kløe mærkes under behandlingen. I de fleste tilfælde er disse symptomer midlertidige og kræver ikke seponering af behandlingen.

Det er nødvendigt at nøje overholde varigheden af ​​behandlingsforløbet.

Brug ikke lægemidlet under menstruation. Det anbefales at begynde behandling efter menstruation.

Fedtbestanddele af vaginale suppositorier ændrer kvaliteten af ​​kondomer, så undgå deres samtidige brug og tænk på at erstatte prævention.

I løbet af behandlingen og inden for en uge efter det skal vaginens hygiejneprocedurer undgås.

For at vaske skal kroppen bruge en neutral eller let alkalisk sæbe.

Under behandlingen skal undertøj, håndklæder og svampe til vask desinficeres og ændres dagligt.

I tilfælde af svampeinfektion i labia og tilstødende områder anbefales det at anvende en antisvampcreme også.

Brugen af ​​vaginale suppositorier i første trimester af graviditeten og under amning er først mulig efter en omhyggelig individuel vurdering af fordel / risikoforholdet af lægen.

Dyreforsøg har vist, at homoconazol, der anvendes i terapeutiske doser, ikke har embryotoksisk virkning, og det skader heller ikke postnatal udvikling.

Kontrollerede kliniske studier med gravide og ammende mødre blev ikke udført. Indtil nu er der intet bevis for, at Omoconazol er i modermælk.

Opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på 15 ° C til 25 ° C. Holdbarhed - 2 år.

Instruktioner til medicinsk brug

Mikogal ®

Handelsnavn

International Nonproprietary Navn

Doseringsform

struktur

En kapsel indeholder

aktivt stof - itraconazol 100 mg

hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat eller calciumstearat, siliciumdioxidkolloid vandfri,

sammensætning af krop og kapsler: FDC Red №40 (E129), DC Red №33, FDC Yellow №6 (E 110), DC Yellow №10 (E 104), gelatine, titandioxid (E171)

beskrivelse

Hårde gelatinekapsler i rødt. Indholdet af kapslen er hvidt pulver.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antifungale lægemidler til systemisk brug. Derivater af triazol. Itraconazol.

ATX-kode J02AC02

Farmakologiske egenskaber

Farmakokinetika

Når du tager kapsler inde umiddelbart efter måltider, kan den maksimale biotilgængelighed af introcan være 40-100%. Tiden for maksimal koncentration i blodplasma er nået 3-4 timer efter at have taget lægemidlet og er 132 ± 67 ng / ml efter indtagelse og 38 ± 20 ng / ml på tom mave. Binding til plasmaproteiner er 99,8%. Trænger ind i væv og organer (herunder vagina), er indeholdt i hemmeligheden mellem talg og svedkirtler. Koncentrationen af ​​intraconazol i lunger, nyrer, lever, knogler, mave, milt, skeletmuskler overstiger plasma to gange. Koncentrationer i keratinholdige væv, især i huden, er fire gange højere end plasma-en. Intraconazol passerer dårligt gennem blod-hjernebarrieren.

Biotransformiruetsya i leveren med dannelsen af ​​metabolitter, hvoraf den ene (hydroxy-itraconazol) har en sammenlignelig virkning med effekten af ​​intraconazol. Den terapeutiske koncentration af itraconazol i nyrerne fortsætter i 2-4 uger efter ophør af 4 ugers behandlingsforløb. Den terapeutiske koncentration i negle keratinet nås 1 uge efter behandlingens start og opretholdes i 6 måneder efter afslutningen af ​​3-måneders behandling. Fjernelsen fra plasma er en tofase med en endelig halveringstid (T1/2) fra 1 til 1,5 dage. Udskillelse med afføring er fra 3% til 18% af dosis. Nyres udskillelse er mindre end 0,03% af den indgivne dosis. Ca. 35% af dosen udskilles i form af metabolitter med urin i 1 uge.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion, levercirrhose, nedsættes biotilgængeligheden af ​​lægemidlet, halveringstiden øges. Det fjernes ikke under dialyse.

farmakodynamik

Mikogal ® giver syntesen af ​​ergosterol, der er en vigtig bestanddel af cellemembranen af ​​svampe, der forårsager den antifungale virkning af lægemidlet. Aktive over for dermatofytter (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); gær- og gærlignende svampe (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., herunder Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis., Malassezia spp., samt andre gær og svampe (Trichosporon spp., Penicillinum marneffei, Pseudallescheria boydii, Coccidioides immitis).

Nogle stammer kan være resistente (Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans)

Effektiviteten af ​​behandlingen estimeres efter 2-4 uger efter seponering af behandling (med svampeinfektioner), efter 3-6 måneder - med onychomycose.

Indikationer for brug

  • dermatomycosis, onychomycosis forårsaget af dermatofytter og gær- eller skimmelsvampe
  • svampekeratitis
  • systemiske mykoser: candidiasis, cryptococcosis (herunder cryptococcal meningitis), histoplasmose, sporotrichosis, paracoccidioidomycose, blastomycosis
  • mykoser med skade på huden og slimhinderne (herunder vulvovaginal candidiasis)
  • chromophytosis

Dosering og administration

Mikogal ® skal tages oralt efter et måltid.

Anbefalede doser afhængigt af indikationerne

MICOGAL instruktioner til brug

Udgivelsesform, sammensætning og emballage

kapsler hårde gelatinøse, røde; indholdet af kapslerne er hvidt pulver.

Hjælpestoffer: lactose, mikrokrystallinsk cellulose, magnesium eller calciumstearat, aerosil (siliciumdioxid).

10 stk. - Pakninger af cellulær kontur (1) - Pakker karton.
10 stk. - Pakninger cellular planimetrisk (3) - Pakker karton.

Farmakologisk aktivitet

Mikogal ® giver syntesen af ​​ergosterol, der er en vigtig bestanddel af cellemembranen af ​​svampe, der forårsager den antifungale virkning af lægemidlet. Aktive over for dermatofytter (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); gær- og gærlignende svampe (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., herunder Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis., Malassezia spp., samt andre gær og svampe (Trichosporon spp., Penicillinum marneffei, Pseudallescheria boydii, Coccidioides immitis).

Nogle stammer kan være resistente (Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans).

Effektiviteten af ​​behandlingen estimeres efter 2-4 uger efter seponering af behandling (med svampeinfektioner), efter 3-6 måneder - med onychomycose.

Farmakokinetik

Når du tager kapsler inde umiddelbart efter måltider, kan den maksimale biotilgængelighed af introcan være 40-100%. Tiden for maksimal koncentration i blodplasma er nået 3-4 timer efter at have taget lægemidlet og er 132 ± 67 ng / ml efter indtagelse og 38 ± 20 ng / ml på tom mave. Binding til plasmaproteiner er 99,8%. Trænger ind i væv og organer (herunder vagina), er indeholdt i hemmeligheden mellem talg og svedkirtler. Koncentrationen af ​​intraconazol i lunger, nyrer, lever, knogler, mave, milt, skeletmuskler overstiger plasma to gange. Koncentrationer i keratinholdige væv, især i huden, er fire gange højere end plasma-en. Intraconazol passerer dårligt gennem blod-hjernebarrieren.

Biotransformiruetsya i leveren med dannelsen af ​​metabolitter, hvoraf den ene (hydroxy-itraconazol) har en sammenlignelig virkning med effekten af ​​intraconazol. Den terapeutiske koncentration af itraconazol i nyrerne fortsætter i 2-4 uger efter ophør af 4 ugers behandlingsforløb. Den terapeutiske koncentration i negle keratinet nås 1 uge efter behandlingens start og opretholdes i 6 måneder efter afslutningen af ​​3-måneders behandling. Fjernelsen fra plasma er en tofase med en endelig halveringstid (T1/2) fra 1 til 1,5 dage. Udskillelse med afføring er fra 3% til 18% af dosis. Nyres udskillelse er mindre end 0,03% af den indgivne dosis. Ca. 35% af dosen udskilles i form af metabolitter med urin i 1 uge.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion, levercirrhose, nedsættes biotilgængeligheden af ​​lægemidlet, halveringstiden øges. Det fjernes ikke under dialyse.

Indikationer for brug

- dermatomykose, onychomycosis forårsaget af dermatofytter og gær- eller skimmelsvampe;

- systemiske mykoser: candidiasis, cryptococcosis (herunder cryptococcal meningitis), histoplasmose, sporotrichosis, paracoccidioidomycose, blastomycosis;

- mykoser med skade på huden og slimhinderne (herunder vulvovaginal candidiasis)

Doseringsregime

Mikogal ® skal tages oralt efter et måltid.

Anbefalede doser afhængigt af indikationerne

200 mg 2 gange dagligt

200 mg 1 gang / dag

200 mg 1 gang / dag

Dermatomycosis glat hud

200 mg 1 gang / dag

100 mg 1 gang / dag

200 mg 1 gang / dag

Lesioner af hudhænder, fødder kræver yderligere behandling inden for 15 dage efter 100 mg / dag

100 mg 1 gang / dag

Doseringsregime for systemiske svampeinfektioner:

200 mg 1 gang / dag

100 mg-200 mg 1 gang / dag

fra 3 uger. op til 7 måneder.

200 mg 1 gang / dag

fra 2 måneder. op til 1 år

200 mg 2 gange dagligt

fra 2 måneder. op til 1 år

Fra 200 mg 1 gang / dag

Op til 200 mg 2 gange om dagen

100 mg 1 gang / dag

1 00 mg 1 gang / dag

100 mg-200 mg 1 gang / dag

100 mg 1 gang / dag

Ved onychomycosis udføres puls terapi ifølge skemaet:

Læse af fødderne med neglepladerne med eller uden nederlag af børstens negleplader

200 mg 1 gang / dag

Uge, fri for at tage en mikogala

200 mg 2 gange dagligt

Uge, fri for at tage en mikogala

200 mg 2 gange dagligt

Lesion af børstens negleplader

200 mg 2 gange dagligt

Uge, fri for at tage en mikogala

200 mg 2 gange dagligt

Med onychomycosis er det også muligt at gennemføre et kontinuerligt behandlingsforløb - 200 mg 1 gang / dag i 3 måneder eller 200 mg 2 gange / dag i 1 uge i et behandlingsforløb.

Bivirkning

- Serumsyge, angioødem, anafylaktiske, anafylaktoide og allergiske reaktioner;

- perifer neuropati, paræstesi, hypoestesi, hovedpine, svimmelhed;

- sløret syn, diplopi;

- ringe / støj i ørerne, forbigående eller permanent høretab;

- kongestivt hjertesvigt;

- åndenød, lungeødem;

- pancreatitis, mavesmerter, opkastning, dyspepsi, kvalme, diarré, forstoppelse, nedsat appetit, nedsat smag;

- reversibel stigning i leverenzymer, hepatitis, alvorlig toksisk leverskade, herunder tilfælde af akut leverinsufficiens med dødelig udfald;

- toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, akut generaliseret eksantematøs pustulose, erythema multiforme, exfoliativ dermatitis, leukocytoklastisk vasculitis, urticaria, alopeci, fotosensitivitet udslæt, pruritus;

- pollakiuri, urininkontinens;

- menstruelle uregelmæssigheder, erektil dysfunktion;

Kontraindikationer til brug

- overfølsomhed over for itraconazol eller til hjælpestoffer.

Under behandlingen med lægemidlet Mikogal ® er følgende lægemidler kontraindiceret (se også afsnittet "Interaktioner med lægemidler"):

- lægemidler, der metaboliseres af CYP 3 A 4, der kan forlænge QT-intervallet, for eksempel, astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetylmetadol (levometadila), mizolastin, pimozid, quinidin, sertindol og terfenadin. Samtidig behandling med disse stoffer kan føre til øgede koncentrationer af disse lægemidler i plasmaet, som kan forårsage forlængelse af intervallet QT, og i sjældne tilfælde - snoning-ventrikulær takykardi;

- HMG-CoA-reduktasehæmmere metaboliseret af CYP 3 A 4, såsom lovastatin og simvastatin;

- triazolam og orale lægemidler af midazolam;

- ergotalkaloider, såsom dihydroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin og methylergometrin (methylergonovin);

Mikogal ® Kapslerne bør ikke administreres til patienter med tegn på ventrikulær dysfunktion, såsom kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller en historie af SPP, undtagen behandling af livstruende eller andre alvorlige infektioner. Se afsnittet "Særlige instruktioner".

- graviditet og amning

- børns alder til 18 år.

Kvinder i den fødedygtige alder, der tager Mikogal ®, bør anvende passende præventionsmetoder. Effektiv prævention bør fortsættes i den første menstruation efter afslutningen af ​​behandlingen med Mikogal ®.

Anvendelse under graviditet og amning

Kontraindiceret under graviditet, under amning.

Kvinder i den fødedygtige alder, der tager Mikogal ®, bør anvende passende præventionsmetoder. Effektiv prævention bør fortsættes i den første menstruation efter afslutningen af ​​behandlingen med Mikogal ®.

Ansøgning om krænkelse af leverfunktion

Data om anvendelse af orale doseringsformer af itraconazol hos patienter med nedsat leverfunktion er begrænsede. Behandling af denne patientgruppe bør udføres med forsigtighed.

På baggrund af behandlingen med Mikogal ® sjældent rapporteret tilfælde af alvorlig levertoksicitet, herunder nogle tilfælde af fatalt akut leversvigt. De fleste af dem er udviklet hos patienter med allerede eksisterende leversygdom, som blev fremstillet ved Mikogal ® systemets indikationer, og den anden havde en signifikant sygdom, og / eller tage andre lægemidler til toksisk virkning. Nogle patienter havde ikke indlysende risikofaktorer for leverskade. Flere tilfælde blev rapporteret i den første behandlingsmåned, inklusive den første uge. På baggrund af behandling med Mikogal ® skal leverfunktionen overvåges. Patienter bør advares om, at forekomsten af ​​symptomer, der tyder hepatitis, såsom anoreksi, kvalme, opkastning, træthed, mavesmerter eller mørk urin, bør du straks fortælle det til lægen. I disse tilfælde skal du øjeblikkeligt ophøre med at tage stoffet Mikogal ® og vurdere leverfunktionen. Patienter med forhøjede niveauer af leverenzymer, aktiv leversygdom eller symptomer på hepatotoksicitet fremkaldt af andre lægemidler, kan behandlingen udføres, når den påtænkte anvendelse det overstiger risikoen for leverskader. Sådanne patienter kræver kontrol af leverenzymniveauer.

Ansøgning om krænkelse af nyrefunktion

Data om anvendelse af orale doseringsformer af itraconazol hos patienter med nedsat nyrefunktion er begrænsede. Behandling af denne patientgruppe bør udføres med forsigtighed.

Anvendelse til børn

Kontraindiceret hos børn og unge under 18 år.

Særlige instruktioner

Komplikationer fra hjertet

Ifølge tilgængelige data har itraconazol en negativ inotrop virkning, og på baggrund af behandlingen med lægemidlet rapporterede Mikogal ® tilfælde af kongestiv hjertesvigt. Hjertesvigt nævnes ofte i behandlingen af ​​spontane meddelelser præparat i en samlet daglig dosis på 400 mg, sammenlignet med den rapporterede behandling ved lavere totale daglige dosis, hvilket tyder på en øget risiko for hjertesvigt med en samlet daglig dosis af itraconazol. Mikogal ® anbefales ikke til patienter med kongestivt hjertesvigt eller en historie med kongestiv hjertesvigt, medmindre fordelene ved en sådan behandling er bestemt større end risikoen. Ved vurderingen af ​​benefit / risk-forhold for den enkelte patient bør tage højde for faktorer såsom sværhedsgraden af ​​den indikation, doseringsmønsteret (f.eks total daglig dosis) og private risikofaktorer for kongestiv hjerteinsufficiens. Disse indbefatter hjertesygdomme, herunder iskæmisk hjertesygdom og hjerteklapimplantater læsioner, alvorlige luftvejssygdomme, herunder kronisk obstruktiv pulmonal sygdom, nyresvigt og andre sygdomme forbundet med en tendens til ødem. Sådanne patienter bør advares om symptomerne på kongestiv hjertesvigt, kræver særlig opmærksomhed i behandlingen og kontrollen af ​​symptomer på kongestivt hjertesvigt under det. Hvis der opstår symptomer, skal du tage Mikogal ® op. Calciumkanalblokkere har en negativ inotrop virkning, hvilket kan føre til en stigning i den tilsvarende virkning af itraconazol under samtidig indgivelse af disse lægemidler. Derudover hæmmer itraconazol metabolisme af calciumkanalblokkere. I forbindelse med en øget risiko for CHF-udvikling bør samtidig behandling med itraconazol og calciumkanalblokkere udføres med forsigtighed.

Lægemidlet Mikogal ® kan indgå i klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner. (Se afsnittet "Drug Interactions").

Virkningen af ​​nedsat surhedsgrad af mavesaft

Reduceret mavesyre fører til tab af absorption af itraconazol fra kapslerne af Mikogal ®. Syreutraliserende lægemidler (f.eks. Aluminiumhydroxid) bør tages mindst 2 timer efter at have taget Mikogal ® kapsler. Patienter med achlorhydrier, herunder patienter med aids og patienter, der tager syreafskærmningsblokerende midler (fx H-antagonister2-receptorer, protonpumpehæmmere), anbefales det at tage kapslerne Mikogal ® med Coca-Cola.

Komplikationer fra leveren

På baggrund af behandlingen med lægemidlet Mikogal ® rapporterede meget sjældent tilfælde af alvorlig hepatotoksicitet, herunder flere tilfælde af dødelig akut leverinsufficiens. De fleste af dem er udviklet hos patienter med allerede eksisterende leversygdom, som blev fremstillet ved Mikogal ® systemets indikationer, og den anden havde en signifikant sygdom, og / eller tage andre lægemidler til toksisk virkning. Nogle patienter havde ikke indlysende risikofaktorer for leverskade. Flere tilfælde blev rapporteret i den første behandlingsmåned, inklusive den første uge. På baggrund af behandling med Mikogal ® skal leverfunktionen overvåges. Patienter bør advares om, at forekomsten af ​​symptomer, der tyder hepatitis, såsom anoreksi, kvalme, opkastning, træthed, mavesmerter eller mørk urin, bør du straks fortælle det til lægen. I disse tilfælde skal du øjeblikkeligt ophøre med at tage stoffet Mikogal ® og vurdere leverfunktionen. Patienter med forhøjede niveauer af leverenzymer, aktiv leversygdom eller symptomer på hepatotoksicitet fremkaldt af andre lægemidler, kan behandlingen udføres, når den påtænkte anvendelse det overstiger risikoen for leverskader. Sådanne patienter kræver kontrol af leverenzymniveauer.

Data om anvendelse af orale doseringsformer af itraconazol hos patienter med nedsat leverfunktion er begrænsede. Behandling af denne patientgruppe bør udføres med forsigtighed.

Nyreinsufficiens

Data om anvendelse af orale doseringsformer af itraconazol hos patienter med nedsat nyrefunktion er begrænsede. Behandling af denne patientgruppe bør udføres med forsigtighed.

Hos nogle immunkompromitterede personer (f.eks. Med neutropeni, aids eller organtransplantation) kan den orale biotilgængelighed af itraconazol fra kapslerne af Mikogal ® reduceres.

Patienter med livstruende systemiske mykoser

I forbindelse med itraconazols farmakokinetiske egenskaber er kapslerne af Mikogal ® indikeret til initiering af behandling af patienter med livstruende systemiske mykoser.

Patienter med aids

Behovet for vedligeholdelse behandling af patienter med AIDS, eller som er i risiko for fornyet systemisk mycose som sporotrichosis, blastomykose, histoplasmose eller cryptococcosis (meningeal og nemeningealnaya form), efter behandlingen fastlagt af den behandlende læge.

Krydsreaktioner af overfølsomhed

Data om mulig udvikling af overfølsomhed over for reaktivitet mellem itraconazol og andre antifungale azole stoffer er ikke tilgængelige. Beslutningen om at foreskrive kapsler af Mikogal® til patienter med overfølsomhed overfor andre azollægemidler bør tages med vilje.

I tilfælde af neuropati, som kan være en bivirkning af kapslerne af Mikogal ®, skal lægemidlet afbrydes.

Under behandling med itraconazol blev der rapporteret midlertidigt eller permanent høretab. Flere rapporter nævnte samtidig administration af quinidin, hvilket er i modstrid med brugsvejledningen (se "Kontraindikationer" og "Interaktioner af lægemidler: Effekten af ​​itraconazol på metabolisme af andre lægemidler"). Hørelse genoptages normalt efter seponering af behandlingen, men høretab kan fortsætte hos nogle patienter.

Funktioner af stoffets virkning på evnen til at køre bil eller potentielt farlige mekanismer

overdosis

symptomer: betændelse i mundslimhinden, feber, kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter.

behandling: i tilfælde af overdosis er symptomatisk behandling nødvendig. I den første time efter at have taget lægemidlet i høje doser, er det muligt at vaske maven. Som et adsorbent kan aktivt kul gives, hvis det er relevant. Itraconazol udskilles ikke ved hæmodialyse.

En særlig modgift er ikke installeret.

Drug Interactions

1. Lægemidler, der forstyrrer absorptionen af ​​itraconazol

Absorption af itraconazol fra kapslerne Mikogala ® bryder lægemidler, som reducerer surhedsgraden af ​​mavesaft.

2. Lægemidler, der forstyrrer metaboliseringen af ​​itraconazol

Itraconazol metaboliseres overvejende af cytokrom CYP3A4-systemet. Studier af interaktioner med rifampicin, rifabutin og phenytoin, som er potente inducere af CYP3A4-enzymer, er blevet udført. Faldet i biotilgængeligheden af ​​itraconazol og hydroxy-itraconazol, der blev afsløret i disse undersøgelser, tyder på et fald i teststofets effekt, og derfor anbefales samtidig administration af itraconazol med disse kraftfulde enzyminducerende stoffer. De officielle resultater af undersøgelser af andre enzyminducerende stoffer, såsom carbamazepin, phenobarbital og isoniazid, er endnu ikke tilgængelige, men lignende observationer kan forventes. Kraftige hæmmere af dette enzymsystem, såsom ritonavir, indinavir, clarithromycin og erythromycin, kan øge biotilgængeligheden af ​​itraconazol.

3. Effekt af itraconazol på metabolisme af andre lægemidler

3.1 Intraconazol har en inhiberende virkning på metabolisme af stoffer metaboliseret af cytokrom 3A familien. Dette fører til en intensivering og / eller forlængelse af deres virkninger, herunder bivirkninger. Før du ordinerer medikamenter, er det nødvendigt at finde ud af, hvordan stoffet metaboliseres i de tilsvarende instruktioner. Efter seponering af behandling med itraconazol nedsættes plasmakoncentrationen gradvist, afhængigt af dosis og varighed af behandlingen. Dette bør tages i betragtning ved forudsigelsen af ​​itraconazols hæmmende virkning på samtidig indgivet medicin.

Eksempler er angivet nedenfor:

Under behandling med itraconazol er følgende præparater kontraindiceret:

· Astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetylmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid, quinidin, sertindol og terfenadil: deres co-administration kan medføre øgede koncentrationer af disse lægemidler i plasmaet, som kan forårsage forlængelse af intervallet QT, og i sjældne tilfælde - pirouette-ventrikulær takykardi;

· HMG-CoA-reduktasehæmmere metaboliseret af CYP3A4, såsom lovastatin og simvastatin;

· Triazolam og oral medicin af midazolam

· Ergotalkaloider, såsom dihydroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin og methylergometrin (methylergonovin);

I forbindelse med en øget risiko for CHF-udvikling skal samtidig administration af itraconazol og calciumkanalblokkere udføres med forsigtighed. Ud over mulige farmakokinetiske interaktioner medieret af enzymet af stofskifte CYP 3 A 4 har calciumkanalblokkere en negativ inotrop virkning, som kan forbedre den tilsvarende virkning af itraconazol.

Følgende medicin skal administreres med forsigtighed, hvilket betyder at overvåge deres plasmakoncentrationer, virkninger eller bivirkninger. Om nødvendigt kan dosis reduceres:

· HIV-proteasehæmmere, såsom indinavir, ritonavir og saquinavir;

· Nogle antineoplastiske midler, såsom busulfan, docetaxel, trimetrexat og vincaalkaloider;

· Kalsiumkanalblokkere metaboliseret af CYP 3 A 4, såsom dihydropyridiner og verapamil;

· Nogle immunsuppressive midler: cyclosporin, rapamycin (sirolimus) og tacrolimus

· Nogle HMG-CoA reduktasehæmmere metaboliseret af CYP 3 A 4, såsom atorvastatin;

· Nogle glukokortikosteroider, såsom budesonid, dexamethason, fluticason og methylprednisolon;

· Digoxin (interagerer gennem hæmning af P-glycoprotein)

· Andre lægemidler: alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspiron, carbamazepin, cilostazol, disopyramid, ebastin, eletriptan, fentanyl, halofantrin, midazolam / O, reboxetin, repaglinid, rifabutin.

3.2 Interaktionen mellem itraconazol og zidovudin (AZT) og fluvastatin blev ikke bestemt. Der var ingen inducerende virkning af itraconazol på metabolismen af ​​ethinylestradiol og norethisteron.

4. Virkning på binding til proteiner

I undersøgelser in vitro Det er ikke blevet defineret interaktioner mellem itraconazol og imipramin, propranolol, diazepam, cimetidin, indomethacin, tolbutamid og sulfamethazin, som kan påvirke niveauet af binding af itraconazol til plasmaproteiner.

Mikogal®: brugsanvisning

Doseringsform

struktur

En kapsel indeholder

aktiv substans - itraconazol 100 mg

hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat eller calciumstearat, kiseldioxidkolloid vandfri,

sammensætningen af ​​legemet og kapselkapslerne: FDC Red No. 40 (E129), DC Red No. 33, FDC Yellow No. 6 (E 110), DC Yellow No. 10 (E 104), gelatine, titandioxid (E 171)

beskrivelse

Hårde gelatinekapsler i rødt. Indholdet af kapslen er hvidt pulver.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antifungale lægemidler til systemisk brug.

Derivater af triazol. itraconazol

ATX-kode J02AC02

Farmakologiske egenskaber

Generelle farmakokinetiske egenskaber

Itraconazol absorberes godt i den systemiske cirkulation. Maksimal plasmakoncentration opnås inden for 2-5 timer efter oral administration. Farmakokinetikken for itraconazol er henholdsvis ikke-lineær, lægemidlet akkumuleres i plasmaet efter gentagen administration. Equilibrium plasmakoncentrationer opnås inden for 15 dage med Cmax 0,5 μg / ml, 1,1 μg / ml og 2,0 μg / ml med oral administration af lægemidlet ved 100 mg en gang om dagen, 200 mg en gang dagligt og 200 mg to gange dagligt. Den endelige halveringstid er normalt 16 til 28 timer for en enkeltdosis og 34 til 42 timer for gentagen optagelse. Koncentrationen af ​​itraconazol i blodplasma reduceres til en praktisk uopdagelig værdi inden for 7-14 dage efter terminering af behandlingen afhængigt af den foreskrevne dosis og behandlingens varighed. Når itraconazol tages i højere doser, falder dets clearance, hvilket er forbundet med mætning af metaboliske systemer i leveren.

Itraconazol absorberes hurtigt efter oral administration. Maksimal koncentration af det uændrede lægemiddel i plasma nås inden for 2-5 timer efter oral administration. Det absolutte niveau for biotilgængelighed af itraconazol er ca. 55%. Oral biotilgængelighed er maksimal, når der tages kapsler efter et hjerteligt måltid.

Absorption af itraconazolkapsler nedsat hos patienter med nedsat mavesyre, for eksempel i patienter, som får medicin undertrykker sekretionen af ​​saltsyre i maven (såsom antagonister for H2-histaminreceptorer, protonpumpehæmmere), eller patienter med aklorhydri mod forskellige sygdomme. Absorption af itraconazol fastende disse patienter tager lægemidlet stiger som Mikogal®, kapsler samtidig med sure drikkevarer (f.eks cola nedieticheskaya).

Eksponering af itraconazol er lavere, når itraconazol i form af kapsler sammenlignes med itraconazols eksponering, når den tager samme dosis som en opløsning til oral administration.

Det overvældende flertal af plasmaproteinerne er forbundet med itraconazol (99,8%), hovedsagelig til albumin (99,6% for hydroxymetabolit). Også itraconazol det har en markant affinitet for lipider. Den frie brøkdel af itraconazol i plasma er kun 0,2%. Fordeling af itraconazol i kroppen sker med et stort tilsyneladende fordelingsvolumen (> 700 L), hvilket antyder omfattende vævsdistribution. Koncentrationer af lægemiddel i lungerne, nyrerne, leveren, knogler, mave, milt og muskler i to - tre gange højere end de tilsvarende koncentrationer i plasma, koncentrationen af ​​lægemiddel i væv, der indeholder keratin, navnlig i huden, omkring 4 gange koncentrationen i plasma. Koncentration i cerebrospinalvæske er betydeligt lavere end i blodplasma imidlertid effektiviteten af ​​itraconazol er påvist mod de patogener til stede i cerebrospinalvæsken.

Itraconazol er karakteriseret ved intensiv metabolisme i leveren, som et resultat af hvilket et stort antal metabolitter dannes. CYP3A4 er det vigtigste enzym, der er involveret i metabolisering af itraconazol. Hovedmetabolitten er hydroxy-itraconazol, som udviser antifungal aktivitet in vitro, i sammenligning med itraconazol. Koncentrationen af ​​hydroxymetabolitten i plasma er cirka to gange den tilsvarende koncentration af itraconazol.

Itraconazol udskilles hovedsageligt i form af inaktive metabolitter med urin (35%) og afføring (54%) inden for en uge efter indtagelse af opløsningen. Renal udskillelse af itraconazol og dets aktive metabolit hydroxyitraconazol er mindre end 1% af den indgivne dosis intravenøst. På baggrund af resultaterne af undersøgelsen af ​​farmakokinetikken for det 14C-mærkede lægemiddel efter oral indgift varierer fjernelsen af ​​uændret itraconazol med afføring fra 3% til 18% af dosen.

Særlige patientgrupper

Patienter med nedsat leverfunktion

Itraconazol metaboliseres primært af leveren. I undersøgelsen af ​​farmakokinetik blev de farmakokinetiske parametre hos patienter med levercirrhose og sunde frivillige sammenlignet. Hos patienter med levercirrhose med en enkeltdosis på 100 mg itraconazol, var den gennemsnitlige maksimale koncentration af itraconazol i plasma signifikant lavere (med 47%) end hos raske patienter. Den gennemsnitlige halveringstid for en enkeltdosis blev øget hos patienter med cirrose og var 37 ± 17 timer i dette studie sammenlignet med 16 + 5 timer for raske frivillige. Den gennemsnitlige eksponering af itraconazol (område under koncentrations-tidskurven - AUC) var ens hos patienter med cirrose og hos raske frivillige. Data om langvarig anvendelse af itraconazol hos patienter med levercirrhose er fraværende (se afsnittet "Indgivelsesmåde og dosis" og "Særlige instruktioner").

Patienter med nedsat nyrefunktion

Data om oral anvendelse af itraconazol til behandling af patienter med nedsat nyrefunktion er begrænsede. Hos patienter med uremi, hvis gennemsnitlige kreatininclearance var 13 ml / min x 1,73 m2, var den systemiske eksponering for itraconazol (AUC) lidt lavere sammenlignet med baseline populationen. Der var ingen signifikant virkning af hæmodialyse eller langvarig peritonealdialyse udført på ambulant basis på itraconazols farmakokinetik (Tmax, Cmax og AUC0-8h).

Data om langvarig anvendelse af itraconazol hos patienter med nedsat nyrefunktion er ikke tilgængelige. Dialyse påvirker ikke halveringstiden eller clearance af itraconazol eller hydroxyitraconazol.

Itraconazol, et præparat af triazol-serien, har et bredt spektrum af aktivitet. In vitro-undersøgelser har vist, at itraconazol forstyrrer syntesen af ​​ergosterol i svampeceller. Ergosterol er en vital komponent i svampecellemembranen. Derfor fører en overtrædelse af syntesen af ​​dette stof til en antifungal virkning. For itraconazol, er breakpoints kun indstilles til følsomheden af ​​svampe Candida-stammer tildelt for overfladisk mykose (ved fremgangsmåden CLSI M27-A2 (referencemetode detekteringsfølsomhed anvendelse af fortyndinger i et flydende medium), udført på ikke kriterier EUCAST evaluering). Yderligere dekrypteres breakpoints følsomhed mikroorganismer CLSI kriterier: følsom, ≤ 0,125; følsom afhænger følsomheden af ​​dosen 0,25-0,5; resistent,> 1 μg / ml. Tolkede kontrolpunkter for mykelsvampe er ikke etableret. I in vitro-undersøgelser har vist, at itraconazol hæmmer væksten af ​​et bredt spektrum af svampe patogene for mennesker ved koncentrationer, der typisk ≤ 1 mcg / ml.
Blandt dem dermatofytter (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum..); gær (. Candida spp, herunder C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis og C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp, Trichosporon spp, Geotrichum spp...); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., Inklusiv H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei; og andre sorter af gær og svampe.

Candida krusei, Candida glabrata og Candida tropicalis normalt kendetegnet ved den laveste følsomhed over for itraconazol fra forskellige Candida-stammer, nogle af de isolater udviser forskellige grader af resistens over for itraconazol i forhold in vitro.

De vigtigste typer af svampe er ikke hæmmet af itraconazol, omfatter Zygomycetes (fx Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Og Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans og Scopulariopsis spp.

Modstand mod antifungale azole stoffer udvikler langsomt, ofte en konsekvens af flere genetiske mutationer. Installerede mekanismer for udvikling omfatter overproduktion ERG11 gen, der koder målenzymet 14α-demethylase, ERG11 gen punktmutationer, der fører til et fald i affiniteten af ​​lægemidlet til målet og / eller overekspression transportør, hvilket resulterer i øget efflux. For Candida spp. Det blev bestemt ved krydsresistens mellem de enkelte medlemmer af azol narkotika, selv om tilstedeværelsen af ​​resistens over for en repræsentativ klasse er ikke obligatorisk resistens over for andre lægemidler. Itraconazol resistente stammer af Aspergillus fumigatus er blevet rapporteret.

Indikationer for brug

· Dermatomycosis forårsaget af dermatofytter følsomme over for

itraconazol (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), fx dermofitiya fødder, lyske ringorm, dermofitiya torso, arme og hænder ringorm.

· Candidiasis af mundhulen

· Onychomycosis forårsaget af dermatofytter og / eller gær

· Systemiske svampesygdomme, i tilfælde hvor antifungal behandling af den første linje var uhensigtsmæssig eller var ineffektiv. Dette kan skyldes latent patologi, ufølsomhed overfor patogene mikroorganismer eller toksicitet af lægemidlet

- aspergillose og candidiasis

- kryptococcose (herunder kryptokokhindebetændelse):

immunkompromitterede personer med kryptokocker samt alle patienter med cryptococcose i centralnervesystemet

- Støttende terapi hos patienter med aids, for at forhindre gentagelse af latent svampeinfektion

Det er indiceret til forebyggelse af svampeinfektion under langvarig neutropeni, hvis det ikke er hensigtsmæssigt at anvende standardterapi

Dosering og administration

For optimal absorption skal kapslerne Mikogal tages straks efter et hjerteligt måltid. Kapsler skal sluges hele.

Behandlingsregime for voksne afhængigt af indikationen: