itraconazol

Beskrivelsen er aktuelt 2015/04/28

  • Latinske navn: Itraconazol
  • ATX kode: J02AC02
  • Aktiv ingrediens: itraconazol
  • producent: Biokom ZAO (Rusland), Atoll (Rusland), Sandoz (Slovenien)

struktur

Kapslen indeholder det aktive stof itraconazol 100 mg

Yderligere komponenter: gelatine, farvestof, titandioxid.

Udstedelsesform

Farmakologisk aktivitet

Antifungal middel.

Farmakodynamik og farmakokinetik

Det aktive stof er et triazolderivat. Den er fremstillet på en syntetisk måde, har en bred vifte af effekter.

Antifungal mekanisme er baseret på inhibering af produktion, syntese ergosterol i svampens celle. Det er aktivt mod skimmel svampe, dermatophytter, gær svampe.

Effektiviteten af ​​antifungal behandling vurderes en måned efter afslutningen af ​​behandlingen (med svampeinfektioner). Med onychomycosis vurderes effekten som neglepladskiftet (6-9 måneder).

Indikationer for brug

Itraconazol i kapsler administreres på flerfarvet lav, dermatomycose, keratomycose, systemisk mykose, candidiasis i mundhulen, vulvovaginal candidiasis, cryptococcose, systemisk aspergillose, histoplasmose, paracoccidiodose, sporotrichosis, blastomycose, tropiske mykoser.

Kontraindikationer

Itraconazol er ikke indiceret mens anvendelse midozolama, triazolama.yu nisoldpina, ergotalkaloider, substrater isoenzym SYR3A4, intolerance.

Lægemidlet er ikke ordineret til amning under graviditet.

Bivirkninger

Itraconazol kan forårsage allergiske reaktioner, trombocytopeni, serumsygdom, leukopeni, anafylaktoide reaktioner, hypertriglyceridæmi, hypokalæmi.

Nervesystemet: hyperesthesi, paræstesi, svimmelhed, perifer neuropati.

Åndedrætssystem: lungeødem.

Fordøjelseskanalen: diarré, dyspeptiske lidelser, hepatotoksicitet, forøgede enzymer i leversystemet, opkastning, forstoppelse, hepatitis, en krænkelse af smagsoplevelse, hyperbilirubinæmi, epigastrisk smerte.

Senseorganer: støj i ørerne, konstant døvhed, sløret syn, dobbeltsyn.

Måske udviklingen af ​​arthralgi, myalgi, urininkontinens, pollakiuri, Erektil dysfunktion, menstruationsforstyrrelser, hævelse.

Tabletter Itraconazol, brugsanvisninger (Metode og dosering)

Indtages oralt, det ønskede tidspunkt for modtagelse - efter et måltid.

Vulvovaginal candidiasis: To gange om dagen til 200 mg eller 3 dage til 200 mg en gang dagligt.

Dermatomykose: 7 dage til 200 mg dagligt eller 15 dage til 100 mg en gang dagligt.

Helvedesild: 7 dage til 200 mg dagligt.

Candidiasis af mundhulen: 15 dage til 100 mg dagligt.

Med svampeinfektioner på håndledernes dermalplader udføres antifungal terapi to gange med et interval på tre uger. Eliminering af neglepladerne og huden er langsom.

Instruktioner for anvendelse af itraconazol i systemisk aspergillose: 2-5 måneder 200 mg dagligt.

overdosis

Sager er ikke fastsat.

interaktion

absorption lægemidlet forstyrres med samtidig indtagelse af lægemidler, som reducerer surhedsgraden af ​​mavesaft. phenytoin, rifampicin, rifamputin og andre inducere af CYP3A4 isoenzymet svækker biotilgængeligheden af ​​antimykotiden. Inhibitorer af dette enzym har den modsatte virkning. Ved samtidig administration af BCCC er antitumormidler (trimetrexat, docetaxel, busulfan, vincaalkaloider) immunosuppressive lægemidler (sirolimus, takrolimus), GCS, digoxin, indirekte antikoagulantia der skal tages omsorg.

Salgsbetingelser

Opbevaringsforhold

På et tørt, mørkt sted utilgængeligt for børn ved en temperatur på 15-25 grader Celsius.

Udløbsdato

Ikke mere end to år.

Særlige instruktioner

forebyggelse reinfektion er samtidig antifungal behandling af alle kontakt seksuelle partnere, omhyggelig overholdelse af personlige hygiejne regler. Antifungal behandling betyder afholdenhed fra seksuel aktivitet i løbet af terapien.

Hvis symptomerne af sygdommen efter færdiggørelsen af ​​antifungal behandling fortsætter, udføres en gentagen mikrobiologisk undersøgelse for at bekræfte diagnosens rigtighed. I alvorlig neutropeni ordineres itraconazol, hvis den første behandlingslinie er ineffektiv.

Hvis der er nogen risikofaktorer for CHF (alvorlig hævelse, nederlag af valvular hjerte, IHD, svær pulmonal patologi, COPD), svampedræbende behandling suspenderes. Brugen af ​​et svampedræbende stof kan forårsage døvhed (forbigående og permanente former).

Analoger af itraconazol

Analoger er medicin: isolering, Ikonazol, Itrazol, Itrakon, MFI, Itrasin, Itrungar, Metrix, Mikokur, Mikostop, Orungal, Orunzol, Sporagal, Sporaksol, trioxan, Funit, Eszol.

Anmeldelser om itraconazol

Effektive midler til bekæmpelse af svampeinfektioner, candidiasis og med antifungal behandling.

Ifølge vurderinger om itraconazol efterladt af patienter, kan lægemidlet forårsage bivirkninger.

Pris Itraconazole, hvor du kan købe

Prisen på itraconazol i tabletter på 100 mg er 340-420 rubler pr. Pakning nr. 14.

At købe en medicin i Ukraine, for eksempel i Kharkov kan være til en pris på 110-480 UAH for en lignende pakke, afhængigt af producenten.

itraconazol

Itraconazol: brugsanvisning og anmeldelser

Latin navn: Itraconazole

ATX kode: J02AC02

Aktiv ingrediens: Itraconazol

Producent: Biokom ZAO (Rusland), Atoll (Rusland), Sandoz (Slovenien)

Opdater beskrivelse og foto: 05/14/2018

Priserne på apoteker: fra 286 rubler.

Itraconazol er et bredspektret antifungalt oralt middel.

Udstedelsesform og sammensætning

Doseringsform - kapsler: størrelse №0, fast geleagtige, afhængigt af producenten - med hvid kerne og en rød låg eller hætte med huset og en orange farve, eller med huset gennemsigtig gelatine og ubleget mat blå (1, 3, 4 5, 6 eller 7 stykker i blisterne, i en karton bundt packs 1-5 ;. 5 eller 10 stykker i blister i en karton bundt packs 1-6 eller 10;.. 15 stykker i blisterpakninger, i blister karton pack 1,. 5, 10, 15, 20, 30, 50 eller 100 enheder pr polymer dåser, i en papæske 1 ANCA).

Aktivt stof: itraconazol, i 1 kapsel - 100 mg.

Sammensætning af yderligere stoffer varierer afhængigt af fabrikanten af ​​lægemidlet.

Kapsler med en hvid krop og et låg af rød farve:

  • Hjælpekomponenter: Neutrale pellets (sukkerkugler), propylenglycol 20000, povidon K-30, hypromellose E5 (NRME-E5), saccharose, Eudragit E-100 (copolymer af methyl, butylmethacrylat og dimethylaminoethyl);
  • kapsel: gelatine, methylparahydroxybenzoat, propylparahydroxybenzoat; farvestof - titandioxid (E 171); farvestof - titandioxid (E 171), Ponso 4R (E 124) og solnedgangsgul (E 110).

Kapsler med krop og låg med orange farve:

  • Hjælpekomponenter: sukkerpellets, poloxamer 188 (lutrol) mikroniseret, hypromellose, poloxamer 188 (lutrol);
  • kapsel: gelatine, renset vand, titandioxid, farvestof solnedgang gul.

Kapsler med transparent gennemsigtigt gelatine krop og uigennemtrængeligt blåt låg:

  • Hjælpekomponenter: sukker nibs (sucrose, stivelse sirup), saccharose, natrium methylparahydroxybenzoat, propylparahydroxybenzoat natrium, hypromellose, butylmethacrylat, dimethylaminoethylmethacrylat copolymer [1: 2: 1] (Eudragit E 100);
  • kapsel: krop - gelatine; cap - gelatine, titandioxid og indigo carminfarvestof.

Farmakologiske egenskaber

farmakodynamik

Itraconazol er et triazolderivat, et syntetisk antisvampemiddel, hvis mekanisme er forårsaget af inhibering af biosyntesen af ​​hovedbestanddelen af ​​cellemembranen af ​​svampen - ergosterol involveret i opretholdelse af den strukturelle integritet af membranen. Således, på grund af overtrædelse af syntesen varierer membranpermeabilitet og cellelyse.

Lægemidlet er aktive mod infektioner forårsaget af følgende svampe: dermatofytter (Misrosrorum spp, Trichophyton spp, Epidermophyton floccosum..), Yeast-lignende svampe (Candida spp, herunder C. krusei, C. tropicalis, C. albicans og C. parapsilosis. og Malassezia spp., Cruptococcus neoformans, Geotrichum spp., Trichosporon spp.), Coccidioides immitis, Sporothrix schenckii, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (Herunder H. capsulatum), Blastomyces dermatitidis, Fonsecaea spp., Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Cladosporium spp., Paracoccidioides brasiliensis, og mange andre.

Den mindst følsomme for itraconazolets virkning er Candida-arter, såsom Candida glabrata, Candida tropicalis og Candida krusei.

Itraconazol er ikke aktiv mod følgende svampe: Scopulariopsis spp, Scedosporium spp, Fusarium spp, Zygomycetes (Rhizomucor spp, Rhizopus spp, Absidia spp, Mucor-arter....)....

Modstand mod azoler, herunder itraconazol, udvikler sig langsomt og er normalt forårsaget af flere genetiske mutationer. Mekanismerne i dannelse af resistens indbefatter overekspression ERG11 gen, der koder for et enzym 14α-demethylase, som er det primære mål for virkningen af ​​azoler, ERG11 og punktmutationer, der fører til aktivering af transportsystemet og / eller mindske binding af enzymer med azoler, hvilket øger udskillelsen af ​​lægemidlet.

Der er rapporter om itraconazol resistente stammer af Aspergillus fumigates.

I undersøgelser er krydsresistensen af ​​svampe Candida spp. til stoffer fra gruppen azoler, betyder modstanden mod en af ​​lægemidlene i denne gruppe ikke nødvendigvis forekomsten af ​​resistens over for andre lægemidler fra samme gruppe.

Farmakokinetik

Ved flere optagelser akkumuleres itraconazol i blodplasmaet. Den maksimale koncentration (Cmax) og arealet under "koncentration-time" -kurven (AUC) til langtidsindtagelse er 4-7 gange højere sammenlignet med en enkeltdosis. Ligevægtskoncentrationen af ​​lægemidlet opnås sædvanligvis inden for 15 dage. Hvis itraconazol tages en gang om dagen, er den maksimale ligevægtskoncentration i plasma cirka 2 μg / ml.

Efter seponering af lægemidlet reduceres koncentrationen af ​​stoffet i blodplasmaet til en næsten ubestemt værdi inden for 7-14 dage afhængigt af den dosis, der blev anvendt, og varigheden af ​​behandlingen.

Den endelige halveringstid: med en enkelt adgang - 16-28 timer med gentagen optagelse - 34-42 timer.

Efter oral administration absorberes itraconazol hurtigt. Cmax i plasma opnås efter 2-5 timer. Den absolutte biotilgængelighed er ca. 55%. Maksimal biotilgængelighed noteres i tilfælde af at tage stoffet umiddelbart efter måltider.

Forbindelsen med plasmaproteiner (hovedsageligt albumin) er 99,8%. Affiniteten af ​​stoffet for lipider er også blevet noteret. Distributionsvolumen er mere end 700 liter. Koncentrationer i mave, nyrer, milt, muskler, knogler og lunger er 2-3 gange højere end i plasmaet. I dette tilfælde er koncentrationen af ​​itraconazol i væv indeholdende keratin (især i huden) ca. 4 gange større end koncentrationen i plasmaet.

På trods af at i cerebrospinalvæsken niveauer af itraconazol er meget lavere end i plasma, har lægemidlet vist sig effektivt mod patogener til stede i cerebrospinalvæske.

Itraconazol metaboliseres hovedsagelig involverer CYP3A4 isoenzym i leveren til dannelse af et stort antal metabolitter, hvoraf den væsentligste er gidroksiitrakonazol - in vitro har sammenlignelig itraconazol antifungal aktivitet, dens koncentration i plasma overstiger det niveau omkring dobbelt itraconazol.

Ca. 35% af stoffet udskilles af nyrerne i form af inaktive metabolitter, cirka 54% - ved tarm.

Omfordeling af lægemidlet fra stof med indhold keratin, let, så dens fjernelse fra disse væv er forbundet med regenereringen af ​​epidermis. I huden, i modsætning til blodplasmakoncentrationen af ​​itraconazol vedvarer i 2-4 uger efter 4 ugers behandlingsforløb og i neglekeratin - 6 måneder efter afslutningen af ​​3-måneders behandling.

Da itraconazol metaboliseres primært i leveren, efter en enkeltdosis på 100 mg, er den gennemsnitlige maksimale koncentration hos patienter med cirrose meget lavere end hos raske frivillige. Oplysninger om langvarig brug af lægemidlet til antifungal behandling hos patienter med samtidig levercirrhose er ikke til stede.

Oplysninger om anvendelse af itraconazol i en oral doseringsform til behandling af patienter med samtidig nedsat nyrefunktion er begrænsede. Dialyse påvirker ikke clearance og halveringstid for itraconazol eller hydroxyitraconazol.

Indikationer for brug

Itraconazol er et lægemiddel til behandling af infektioner forårsaget af modtagelige patogener:

  • onychomycosis forårsaget af dermatofytter og / eller gærlignende svampe;
  • læsioner i huden og slimhinderne: candidiasis i mundslimhinden; vulvovaginal candidiasis; ringorm; svampekeratitis; farvet lav
  • systemiske svampeinfektioner: sporotrichosis; histoplasmose; systemisk aspergillose og candidiasis; paracoccidioidomycose; blastomykose; kryptococcose (herunder kryptokok-meningitis); andre sjældne forekommende systemiske eller tropiske mykoser.

Kontraindikationer

  • intolerance over for fructose, sukkermangel / isomaltose, malabsorption af glucose og galactose;
  • kronisk hjertesvigt, herunder en historie (bortset fra ekstremt farlige eller livstruende infektioner);
  • graviditet og amningstiden
  • børn under 3 år
  • samtidig anvendelse af midazolam (p.o.), triazolam, nisoldipin, eletriptan substrater isoenzym CYP3A4, ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, metilergometrina);
  • overfølsomhed overfor enhver bestanddel af lægemidlet.

Relative kontraindikationer (forhold / situationer, der kræver forsigtighed):

  • alvorlige krænkelser af lever og nyrer
  • overfølsomhed overfor andre lægemidler fra azolgruppen;
  • børn og ældre;
  • samtidig brug af stoffer, der kan ændre koncentrationen af ​​itraconazol i blodplasmaet og midler, hvis koncentration i plasmaet kan ændre sig under itrakonazolets virkning.

Instruktioner for brug af itraconazol: Metode og dosering

Kapsler skal tages oralt og sluge helt, umiddelbart efter indtagelse.

Behandling af onychomycose forårsaget af dermatofytter og / eller skimmel- og gærlignende svampe kan udføres ifølge en af ​​to ordninger:

  1. Kontinuerlig terapi med læsion af fødderne af neglepladerne, herunder med neglebeslaget på hænderne: 200 mg om dagen i 3 måneder.
  2. Pulserapi: 200 mg to gange dagligt i 1 uge efterfulgt af en 3 ugers pause. Ved nederlag af neglepladerne på hænderne udføres 2 sådanne kurser, med negle læsioner på sålerne (med eller uden negle læsioner på hænderne) - 3 kurser.

Evaluering af resultatet af behandlingen kan ske 6-9 måneder efter afslutningen af ​​det terapeutiske forløb, hvilket er forbundet med en langsommere, sammenlignet med plasma, fjernelse af itraconazol fra neglepladen.

Instruktioner vedrørende doseringsregimet for hud- og slimhinde læsioner:

  • Candidiasis af mundslimhinden: 100 mg en gang om dagen i 15 dage;
  • vulvovaginal candidiasis: 200 mg 2 eller 1 gang pr. dag i henholdsvis 1 eller 3 dage;
  • dermatomycosis glat hud: 100 eller 200 mg en gang om dagen, henholdsvis 15 eller 7 dage;
  • svampekeratitis: 200 mg en gang om dagen i 21 dage, afhængigt af udviklingen af ​​positiv behandlingsdynamik, kan behandlingens varighed justeres;
  • flerfarvet lav: 200 mg en gang om dagen i 7 dage;
  • læsioner af stærkt keratinerede hudområder (hænder og fødder): 200 mg to gange dagligt eller 100 mg en gang om dagen med et kursus på 7 eller 30 dage.

I immunkompromitterede (i tilfælde af tilstedeværelsen af ​​transplanterede organer, neutropeni eller AIDS) kan reducere biotilgængeligheden af ​​itraconazol, som kræver at fordoble dosis.

Vurdere resultatet af behandlingen kan være 2-4 uger efter afslutningen af ​​det terapeutiske kursus, som er forbundet med en langsommere, sammenlignet med plasma, fjernelse af itraconazol fra huden.

Dosering af stoffet i systemiske svampeinfektioner og den gennemsnitlige behandlingsvarighed (den kan justeres afhængigt af effektiviteten af ​​behandlingen):

  • Aspergillose: 200 mg en gang dagligt i 2-5 måneder. Hvis infektionen er invasiv eller formidlet, øges dosis til 200 mg to gange om dagen;
  • Candidiasis: 100 mg eller 200 mg en gang om dagen i løbet af 3 uger til 7 måneder. Hvis sygdommen er invasiv eller formidlet, øges dosis til 200 mg to gange om dagen;
  • blastomycose: dosen bestemmer individuelt og kan være fra 100 mg en gang om dagen til 200 mg to gange om dagen, behandlingens varighed er 6 måneder;
  • Kromomykose: 100 eller 200 mg en gang om dagen i 6 måneder
  • Histoplasmose: 200 mg en eller to gange om dagen i 8 måneder
  • paracoccidioidomycosis: 100 mg en gang om dagen i 6 måneder *;
  • sporotrichosis: 100 mg en gang dagligt i 3 måneder
  • kryptokokse meningitis **: 200 mg to gange om dagen, behandlingens varighed - 2-12 måneder;
  • cryptococcosis **: 200 mg en gang dagligt, behandlingsforløbet - fra 2 til 12 måneder.

* Data om effektiviteten af ​​denne dosis til behandling af paracoccidioidomycose hos AIDS-patienter gør det ikke.

** Når cryptococcosis af centralnervesystemet i alle patienter, cryptococcosis og kryptokok meningitis hos immunkompromitterede patienter Itraconazol er kun gældende, hvis de first-line narkotika var ineffektive eller ikke kan udpeges til bestemte årsager.

Bivirkninger

Fordeling af bivirkninger efter hyppighed af forekomst: Meget ofte - ≥ 1/10, ofte - fra ≥ 1/100 til

Analoger af kapsler Itraconazol

Itraconazol (kapsler) Bedømmelse: 223

Liste over mulige substitutter for stoffet itraconazol

Fluconazol (kapsler) Vurdering: 173

Analog er billigere fra 342 rubler.

Producent: Biocom, Ozone, Stada, Canonfarm (Rusland);
Udstedelsesformer:

  • Kapsler 150 mg, 1 stk. (Biocom); Prisen fra 34 rubler
  • Kapsler 150 mg, 1 stk. (The Canonopharma); Prisen fra 45 rubler
  • Kapsler 150 mg, 1 stk. (Ozone); Prisen fra 20 rubler
  • Kapsler 150 mg, 2 stk. (Vertex); Prisen fra 21 rubler
Priser for fluconazol i onlineapoteker
Instruktioner til brug

Analogen er billigere fra 166 rubler.

Producent: Dr Reddy's (Indien)
Udstedelsesformer:

  • Tabletter 150 mg. 1 stk; Prisen starter fra 196 rubler
Instruktioner til brug

Analog er billigere fra 131 rubler.

Producent: KRKA (Slovenien)
Udstedelsesformer:

  • Kapsler 150 mg, 1 enhed; Pris fra 231 rubler
  • Kapsler 150 mg, 7 stk. Prisen starter fra 443 rubler
Priser for Diflazon i online apoteker
Instruktioner til brug

Mikomaks (kapsler) Vurdering: 73

Analog billigere fra 63 rubler.

Producent: Zentiva (Tjekkiet)
Udstedelsesformer:

  • Kapsler 150 mg, 1 enhed; Prisen fra 299 rubler
Priser for Mikomaks i online apoteker
Instruktioner til brug

Analog er dyrere fra 12 gnid.

Producent: Veropharm (Rusland)
Udstedelsesformer:

  • Kapsler 100 mg, 6 stk. Prisen fra 374 rubler
  • Kapsler 100 mg, 10 stk. Pris fra 532 rubler
  • Kapsler 100 mg, 14 stk. Pris fra 584 rubler
Priser for Irunin i online apoteker
Instruktioner til brug

Analog er dyrere fra 41 gnid.

Producent: Vertex (Rusland)
Udstedelsesformer:

  • Kapsler 100 mg, 6 stk. Prisen fra 403 rubler
  • Kapsler 100 mg, 14 stk. Prisen fra 767 rubler
  • Kapsler 100 mg, 42 stk. Prisen fra 1119 rubler
Priser for Itrazole i onlineapoteker
Instruktioner til brug

Analog er dyrere fra 42 gnid.

Producent: Valenta (Rusland)
Udstedelsesformer:

  • Kapsler 100 mg, 6 stk. Prisen fra 404 rubler
  • Kapsler 100 mg, 15 stk. Pris fra 846 rubler
Priser for Rumikoz i online apoteker
Instruktioner til brug

Analogen er dyrere fra 318 rubler.

Producent: Glenmark (Indien)
Udstedelsesformer:

  • Kapsler 100 mg, 14 stk. Prisen fra 680 rubler
Priser for Kanditral i online apoteker
Instruktioner til brug

Analogen er dyrere fra 771 rubler.

Producent: Нобел Алматинская Фармацевтическая фабрика (Казахстан)
Udstedelsesformer:

  • Capps. 100 mg, 15 stk. Prisen fra 1133 rubler
Priser for Tecnazol i online apoteker
Instruktioner til brug

Itraconazol kapsler 100 mg, 14 stk.

Instruktioner til brug

1 kapsel indeholder:

Aktivt stof: itraconazol 100 mg.

Hjælpestoffer: Neutrale pellets (sukker kugler), saccharose, hypromellose-E (HPME-E), povidon K-30, propylenglycol 20000, en copolymer af methyl, butylmethacrylat og dimethylaminoethylmethacrylat (Eudragit E-100).

shell sammensætning: methylparahydroxybenzoat, propylparahydroxybenzoat, gelatine, farvestof Ponceau 4R (E124), sunset gult farvestof (E110), titandioxid (E171).

Itraconazol er et syntetisk antisvampemiddel med et bredt spektrum af virkninger. Triazolderivatet. Undertrykker syntesen af ​​ergosterolcellemembranen af ​​svampe. Aktiv mod dermagofitov (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), gær Candida spp svampe. (Herunder Candida albicans, Candida parapsilosis), svampe (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis Paracoccidioides braziliensis. Sporothrix schenckii Fonsecaea spp.. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Nogle stammer kan være resistente: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp, Fusarium spp, Mucor spp, Rhizomucor spp, Rhizopus spp, Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp......

Effektiviteten af ​​behandlingen estimeres efter 2-4 uger efter seponering af behandlingen (med svampeinfektioner), efter 6-9 måneder - med onychomycosis (som neglene ændres).

Det absorberes fra mavetarmkanalen (GIT) helt fuld. Ved at tage itraconazol i kapsler umiddelbart efter måltider øges biotilgængeligheden. Modtagelse af det i form af en løsning på tom mave fører til en højere grad af opnåelse af Cmax og en højere koncentration af ligevægtsfasen (Css) sammenlignet med efter måltidindtagelse (med 25%).

Tiden til at nå Cmax, når der tages kapsler, er ca. 3-4 timer. Css med 100 mg af lægemidlet en gang om dagen - 0,4 μg / ml; når det administreres 200 mg en gang om dagen -1,1 μg / ml, 200 mg 2 gange dagligt - 2 μg / ml.

Tiden til at nå Cmax, når opløsningen er taget, er cirka 2 timer, når den tages i tom mave og 5 timer efter at have spist. Tidspunktet for CSS i plasma med langvarig brug er 1-2 uger. Forbindelsen med plasmaproteiner er 99,8%.

Det trænger godt ind i væv og organer (herunder slidhindehinden), er indeholdt i udskillelsen af ​​talgkirtler og svedkirtler. Koncentrationen af ​​itraconazol i lunger, nyrer, lever, knogler, mave, milt, skeletmuskler er 2-3 gange højere end koncentrationen i plasma; i væv indeholdende keratin, 4 gange. Den terapeutiske koncentration af itraconazol i huden fortsætter i 2-4 uger efter ophør af 4 ugers behandlingsforløb. Den terapeutiske koncentration i negle keratinet nås 1 uge efter behandlingens start og opretholdes i 6 måneder efter afslutningen af ​​3-måneders behandling. Lav koncentration bestemmes i hudens sebaceous og svedkirtler. Metaboliseret i leveren med dannelse af aktive metabolitter, herunder hydroxyitraconazol. Det er en hæmmer af isoenzymerne CYP3A4, CYP3A5 og CYP3A7.

Udskillelse fra plasmaet - bifasisk: nyrer i 1 uge (35% i form af metabolitter, 0,03% - uændret) og gennem tarmen (3-18% uændret). T1 / 2 - 1-1,5 dage. Det fjernes ikke under dialyse.

  • Mykose i huden, slimhinde i mund og øjne;
  • onychomycosis forårsaget af dermatofytter, gær og skimmelsvampe;
  • Candidiasis med læsioner af huden og slimhinderne, herunder vulvovaginal candidiasis;
  • pityriasis lichen;
  • systemiske svampeinfektioner, inkl. aspergillose (med resistens eller tolereres dårligt amphotericin B), cryptococcosis (herunder cryptococcal meningitis), histoplasmose, sporotrichosis, paracoccidioidomycose, blastomycosis.

Dosering og administration

Inde. Umiddelbart efter at have spist. Kapsler sluger hele.
Fjernelsen af ​​itraconazol fra hud og neglevæv er langsommere end fra plasmaet. Således opnås optimale kliniske og mykologiske virkninger i 2-4 uger efter behandlingens afslutning for hudinfektioner og 6-9 måneder efter behandlingens afslutning for negleinfektioner.
Behandlingens varighed kan justeres afhængigt af det kliniske billede af behandlingen:

  • med vulvovaginal candidiasis - 200 mg to gange dagligt i 1 dag eller 200 mg en gang dagligt i 3 dage
  • med dermatomycose - 200 mg en gang om dagen i 7 dage eller 100 mg en gang om dagen i 15 dage;
  • læsioner af stærkt keratinerede hudsteder (dermatophytose af fødder og børster) -200 mg to gange om dagen i 7 dage eller 100 mg en gang om dagen i 30 dage;
  • med pityriasis laven - 200 mg en gang om dagen i 7 dage;
  • når candidiasis af mundslimhinden - 100 mg en gang dagligt i 15 dage (i nogle tilfælde hos immunkompromitterede individer kan biokoncentrationen af ​​itraconazol reduceres, hvilket undertiden kræver en fordobling af dosis);
  • i keratomycose - 200 mg en gang dagligt i 21 dage (behandlingens varighed afhænger af det kliniske respons)
  • med onychomycosis - 200 mg en gang om dagen i 3 måneder eller 200 mg 2 gange om dagen i 1 uge pr. kursus
  • med negle nederlag på benene (uanset tilstedeværelsen af ​​negle læsioner på hænderne) tilbringe 3 kurser med intervaller på 3 uger. Hvis neglene kun er beskadiget på hænderne, udføres 2 kurser med 3 ugers interval;
  • eliminering af itraconazol fra huden og negle er langsom; Det optimale kliniske respons for dermatomycose opnås 2-4 måneder efter afslutning af behandlingen med onychomycose - 6-9 måneder;
  • med systemisk aspergillose - 200 mg / dag i 2-5 måneder når sygdommen skrider frem og spredes, øges dosis til 200 mg to gange om dagen;
  • med systemisk candidiasis - 100-200 mg en gang dagligt i 3 uger - 7 måneder, med progression og formidling af sygdommen, øges dosis til 200 mg to gange om dagen;
  • med systemisk kryptokokose uden tegn på meningitis - 200 mg en gang om dagen i 2-12 måneder. I kryptokok-meningitis, 200 mg to gange om dagen i 2-12 måneder.
  • behandling af histoplasmose begynder med 200 mg en gang dagligt, idet en dosis på 200 mg opretholdes to gange om dagen i 8 måneder
  • med blastomycose - 100 mg en gang daglig, vedligeholdelse af en dosis på 200 mg to gange om dagen i 6 måneder
  • med sporotrichose - 100 mg en gang dagligt i 3 måneder
  • med paracoccidioidose - 100 mg en gang dagligt i 6 måneder
  • med kromomycose -100-200 mg en gang om dagen i 6 måneder;
  • børn tildeles, hvis den forventede ydelse overstiger den potentielle risiko.

Fra fordøjelseskanalen: dyspepsi, kvalme, mavesmerter, anoreksi, opkastning, forstoppelse, forhøjede levertransaminaser, hepatitis, i meget sjældne tilfælde - alvorlig levertoksicitet, herunder et tilfælde af akut leverinsufficiens med et dødeligt udfald.

Fra nervesystemet og sanseorganer: hovedpine, svimmelhed, perifer neuropati, træthed, døsighed.

Fra det kardiovaskulære system og blodet (hæmatopoiesis, hæmostase): arteriel hypertension. Der er rapporteret tilfælde af kronisk hjertesvigt i forbindelse med at tage itraconazol.

På den del af det genitourinære system: dysmenoré, edematøst syndrom, albuminuri, farvning af urin i en mørk farve.

Allergiske reaktioner: kløe, udslæt, nældefeber, angioødem, Stevens-Johnsons syndrom.

Andet: Alopeci, hypokalæmi, lungeødem, nedsat libido, impotens.

  • Kvinder i den fødedygtige alder, der tager itraconazol, bør anvende pålidelige præventionsmetoder i løbet af behandlingen indtil begyndelsen af ​​den første menstruationsperiode efter at den er afsluttet.
  • Itraconazol har vist sig at have en negativ inotrop effekt. Ved samtidig administration af itraconazol og calciumkanalblokkere, som kan have samme effekt, skal der tages hensyn. Der er rapporteret tilfælde af kronisk hjertesvigt i forbindelse med behandling med itraconazol. Itraconazol bør ikke tages til patienter med kronisk hjertesvigt eller har en sygdomshistorie, medmindre den mulige fordel langt overstiger den potentielle risiko. Ved vurdering af fordel / risikoforholdet enkeltvis skal der tages hensyn til faktorer som indikatorernes sværhedsgrad, doseringsregimen og individuelle risikofaktorer for kronisk hjertesvigt. Risikofaktorer omfatter tilstedeværelse af hjertesygdom, såsom iskæmisk hjertesygdom eller læsion af ventilerne; alvorlige lungesygdomme, såsom obstruktiv lungesygdom nyresvigt eller andre sygdomme ledsaget af ødem. Sådanne patienter bør informeres om tegn og symptomer på kongestivt hjertesvigt. Behandling bør ske med forsigtighed, mens patienten overvåges for symptomer på kongestivt hjertesvigt. Når de vises, skal indtaget af itraconazol udskilles.
  • Med nedsat surhedsgrad i maven: Med denne betingelse nedsættes absorptionen af ​​itraconazol fra kapslerne. Patienter, som tager antacida (for eksempel aluminiumhydroxid), anbefales det at bruge dem tidligst 2 timer efter administrationen af ​​itraconazol kapsler. Hos patienter med aklorhydri eller påføring blokkere H2-histaminreceptorer og protonpumpehæmmere, rådes til at tage itraconazolkapsler med drikkevarer indeholdende cola.
  • I meget sjældne tilfælde er brugen af ​​itraconazol udvikler alvorlig hepatotoksicitet, herunder tilfælde af akut leversvigt med fatale konsekvenser. I de fleste tilfælde blev det observeret hos patienter, som allerede havde leversygdom, patienter med andre alvorlige sygdomme behandles med systemiske itraconazol terapi indikationer, såvel som patienter behandlet med andre lægemidler med hepatotoksisk effekt. Hos nogle patienter var der ingen åbenlys risikofaktorer for leverskade. Flere sådanne tilfælde opstod i den første måned af behandlingen, og nogle i den første uge af behandlingen. I denne henseende anbefales det at overvåge leverfunktionen regelmæssigt hos patienter, der får itraconazolbehandling. Patienter bør advares om behovet for straks kontakte din læge i tilfælde af symptomer på hepatitis, såsom: anoreksi, kvalme, opkastning, svaghed, mavesmerter, og mørk urin. I tilfælde af sådanne symptomer er det nødvendigt straks at stoppe behandlingen og gennemføre en undersøgelse af leverfunktionen. Patienter med en høj koncentration af "lever" enzymer, eller leversygdom i den aktive fase, eller ved overførsel toksisk leverskade, når tager anden medicin bør ikke gives itraconazol behandling, medmindre den forventede fordel opvejer risikoen for leverskader. I disse tilfælde er det under behandlingen nødvendigt at kontrollere koncentrationen af ​​"lever" enzymer.
  • Forstyrrelser i leverfunktionen: itraconazol metaboliseres overvejende i leveren. Da det hos patienter med nedsat leverfunktion er fuldstændig halveringstid for itraconazol, øges det lidt, det anbefales at overvåge koncentrationen af ​​itraconazol i plasma og justere dosis af lægemidlet om nødvendigt.
  • Nyredysfunktion: Eftersom itraconazols halveringstid er en smule forøget hos patienter med nedsat nyrefunktion, anbefales det at overvåge koncentrationen af ​​itraconazol i plasmaet og om nødvendigt justere dosis af lægemidlet.
  • Patienter med immundefekt: itraconazol biotilgængelighed ved oral indgivelse kan reduceres i nogle patienter med svækket immunforsvar, fx i neutropeniske patienter, patienter med AIDS eller undergår organtransplantationer.
  • Patienter med systemiske svampeinfektioner, der udgør en livstruende sygdom: På grund af farmakokinetiske egenskaber Itraconazol i form af kapsler anbefales ikke til indledning af behandling af systemiske mykoser, der udgør en trussel mod patienternes liv.
  • Aids-patienter.
  • Den behandlende læge bør vurdere behovet for ansættelse af vedligeholdelsesbehandling til AIDS-patienter, der har modtaget behandling for systemiske svampeinfektioner såsom sporotrichosis, blastomykose, histoplasmose eller cryptococcosis (meningitis, hvordan og nemeningealnogo), hvor der er risiko for tilbagefald.
  • Kliniske data om anvendelse af kapsler Itraconazol i pædiatrisk praksis er begrænset. Kapsler Itraconazol bør ikke gives til børn, medmindre den forventede fordel overstiger den mulige risiko.
  • Behandlingen bør seponeres, hvis perifer neuropati opstår, hvilket kan være forbundet med administrationen af ​​itraconazol kapsler.
  • Der er ingen tegn på krydsfølsomhed over for itraconazol og andre azole antifungale midler.
  • Lægemidler, der påvirker optagelsen af ​​itraconazol lægemidler, der reducerer mavesyre, reducere absorptionen af ​​itraconazol, som er relateret til opløseligheden af ​​kapselskallen.
  • Lægemidler, der påvirker metaboliseringen af ​​itraconazol. Itraconazol metaboliseres hovedsageligt af isoenzym CYP3A4. Interaktionen mellem itraconazol og rifampicin, rifabutin og phenytoin, som er potente inducere af isoenzym CYP3A4, blev studeret. Undersøgelsen viste, at i disse tilfælde er biotilgængeligheden af ​​itraconazol og hydroxyitraconazol væsentligt reduceret, hvilket fører til et signifikant fald i lægemidlets effektivitet. Samtidig anvendelse af itraconazol med disse lægemidler, som er potentielle inducere af mikrosomale leverenzymer, anbefales ikke. Undersøgelser af interaktion med andre inducere af mikrosomale leverenzymer, såsom carbamazepin, phenobarbital og isoniazid, er ikke blevet udført, men lignende resultater kan antages. Potente inhibitorer isoenzym CYP3A4, såsom ritonavir, indinavir, clarithromycin og erythromycin kan øge biotilgængeligheden af ​​itraconazol.
  • Virkningen af ​​itraconazol på metabolismen af ​​andre lægemidler. Itraconazol kan hæmme metabolismen af ​​lægemidler spaltet af CYP3A4 isoenzymet. Resultatet af dette kan være en forøgelse eller forlængelse af deres virkning, herunder bivirkninger. Før du begynder at tage samtidig medicin, bør du konsultere din læge om metabolismen af ​​dette lægemiddel, der er angivet i vejledningen til medicinsk brug. Efter seponering af behandlingen reduceres koncentrationerne af itraconazol i plasma gradvist afhængigt af dosis og behandlingsvarighed. Dette skal tages i betragtning, når man diskuterer det migrerende effekt af itraconazol på samtidig medicin.

Eksempler på sådanne lægemidler er:
Lægemidler, der ikke kan administreres samtidigt med itraconazol:

  • Terfenadin, astemizol, mizolastin, cisaprid, dofetilid, quinidin, pimozid, levacetylmetadol, sertindol - kombineret anvendelse af disse lægemidler med itraconazol kan forårsage stigning i koncentrationen af ​​disse stoffer i plasmaet og øger risikoen for at forlænge QT-intervallet, og i sjældne tilfælde -vozniknovenie atriale ventrikulære arytmier (torsade de pointes).
  • metaboliseret af CYP3A4-isoenzymet, HMG-CoA-reduktasehæmmere som simvastatin og lovastatin,
  • midazolam til oral administration og triazolam,
  • ergotalkaloider såsom dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin og methylergometrin,
  • Blokkere "langsom" calciumkanaler - ud over en mulig farmakokinetisk interaktion tilknyttet en fælles metabolisme involverer isoenzym CYP3A4, blokkere "langsom" calciumkanaler kan have negativ inotrop virkning som forstærkes ved samtidig administration med itraconazol.

Forberedelser, under udnævnelse af hvilke det er nødvendigt at overvåge deres koncentration i plasma, handling, bivirkninger. I tilfælde af samtidig administration med itraconazol skal dosis af disse lægemidler om nødvendigt reduceres.

  • Indirekte antikoagulantia
  • HIV proteasehæmmere, såsom ritonavir, indinavir, saquinavir;
  • Nogle antineoplastiske midler, såsom vincaalkaloider pink, busulfan, docetaxel, trimetrexat;
  • metaboliseres af isoenzym CYP3A4-blokkere af "langsomme" calciumkanaler, såsom verapamil og dihydropyridinderivater;
  • Nogle immunsuppressive midler: cyclosporin, takrolimus, sirolimus (også kendt som rapamycin);
  • Nogle HYG-CoA-reduktasehæmmere metaboliseres af CYP3A4-isoenzymet, såsom atorvastatin;
  • Nogle glukokortikosteroider, såsom budesonid, dexamethason og methylprednisolon;
  • Andre lægemidler: digoxin, carbamazepin, buspiron alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam intravenøse, rifabutin, ebastin, reboxetin, cilostazol, dizoliramid, eletriptan, halofantrin, repaglinid.

Interaktioner mellem itraconazol og zidovudin og fluvastatin blev ikke påvist.
Der var ingen effekt af itraconazol på metabolisme af ethinylestradiol og norethisteron.

  • Virkningen på plasmaproteinbinding.

    In vitro undersøgelser har påvist nogen interaktion mellem itraconazol og lægemidler, såsom imipramin, propranolol, diazepam, cimetidin, indomethacin, tolbutamid og sulfamethazin i bindingen til plasmaproteiner.